tud Immunmodulation durch Parapocken-Viren: Identifikation und Analyse funktionaler Viruskomponenten 2003-07-29 [Electronic ed.] 4519974-7 Saechsische Landesbibliothek- Staats- und Universitaetsbibliothek Dresden prv Saechsische Landesbibliothek- Staats- und Universitaetsbibliothek Dresden, Dresden Mathematik und Naturwissenschaften, Biologie, Institut für Genetik Fusionspeptid-, Redox-, Viruscore- und sonstige Proteine. Alle analysierten Single ORF (SO)-VVOV Rekombinanten vermittelten einen signifikanten Schutz vor einer tödlichen Belastung mit Aujeszky-Virus. Zwei der Rekombinanten (SO 93-, SO 94-VVOV) enthalten ORFs, die für ATI/Fusionspeptid-Proteine kodieren. In SO 19- und SO 70-VVOV sind dagegen für Redoxproteine kodierende ORFs integriert. Weiterführende Untersuchungen zeigten, dass SO 94- und SO 19-VVOV in zwei weiteren Modellsystemen immunstimulatorisch aktiv sind. Im Baculo-Virussystem exprimierte Proteine waren nur in Kombination mit Vaccinia Lister-Virus (VV) wirksam. Dabei zeigten jeweils Virus-Protein-Gemische mit dem geringsten Proteinanteil den stärksten immunstimulatorischen Effekt. Proben in denen VV durch bovines Herpes-Virus-1 ersetzt wurde, sind dagegen nicht wirksam. Dies lässt auf eine Beteiligung VV-spezifischer Faktoren schließen. Übereinstimmend mit diesen Ergebnissen führte eine Frameshift-Mutation in ORF 94r von SO 94mut-VVOV nur zur Abschwächung und nicht zum vollständigen Verlust der immunstimulatorischen Wirkung. Beide in Schizosaccharomyces pombe exprimierten Proteine, sp-ORF19 und sp-ORF94r, induzierten keinen signifikanten Schutz im Aujeszky Maus Modell. Mit der Identifikation einzelner immunstimulatorisch aktiver PPVO-Komponenten ist es erstmals gelungen, den paramunisierenden Effekt von Parapox-Viren einzelnen viralen Genen zu zuordnen. Insbesondere stellen SO 94- und SO 19-VVOV viel versprechende Kandidaten für die prophylaktische bzw. therapeutische Anwendung in verschiedenen Indikationen als auch für weitere Untersuchungen des Wirkmechanismus dar. 32 WF 9910 Fusionspeptid, Herpesvirus suis, Immunmodulation, Maus, Parapoxvirus ovis, Redoxine, Rekombinantes Protein, Vaccinia-Virus A-type inclusion (ATI)/Fusionspeptid-Proteine, Aujeszky Maus Modell, Immunmodulation, Parapox-Virus ovis (Orf-Virus), Redoxproteine, rekombinante Vaccinia Lister-Viren A-type inclusion (ATI)/fusion peptid proteins, Aujeszky mouse model, Immunomodulation, Parapox virus ovis (Orf virus), recombinant Vaccinia Lister viruses, redox proteins urn:nbn:de:swb:14-1061969873968-07930 10806316X Technische Universität Dresden pbl Technische Universität Dresden, Dresden Kai Scholz aut Tobias Schlapp Dr. dgs rev Gerhard Rödel Prof. Dr. rev Percy Knolle Prof. Dr. rev ger 2003-06-23 2003-08-07 born digital doctoral_thesis